不明原因儿童急性肝炎与新冠病毒有关?!柳叶刀子刊最新研究激起千层浪

js 原创
2022-05-17 电脑百科网

那个让多国紧迫的不明原因儿童急性肝炎,背后的“首恶”总算露出了马脚。世界顶刊《柳叶刀・胃肠病和肝病学》最新发文称:或与新冠病毒导致的超抗原 (super antigen,SAg)相关。

而此前令科学家困惑的是,这种急性肝炎,与现在已知的甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒均不符。但随着这项最新研讨的发布,新的治疗方案或许有了端倪。正如作者所述:假如发现超抗原介导的免疫激活的根据,应考虑对患有严峻急性肝炎的儿童进行免疫调节治疗。

为什么会与新冠病毒超抗原相关?

从本年 4 月份以来,英国、欧洲、美国、以色列和日本等地,都连续宣告了有关儿童患有严峻急性肝炎的陈说。大多数儿童出现了胃肠道症状,然后开展为黄疸。乃至有些儿童还出现了急性肝衰竭的情况。但截至现在,没有根据标明是常见的环境接触导致儿童患上此病。因此在这项最新研讨中,团队认为感患病原体仍然是最合理的解说。

那么接下来的一个问题是 —— 到底是哪种感患病原体在多国“暴虐”?


在英国陈说的病例中,有 72% 患有严峻急性肝炎的儿童被检测出腺病毒。并且其间 18 个亚型病例全部被承认为腺病毒 41F。但研讨人员却否决了这样的观念,他们给出的解说是:据我们所知,此前并没有陈说称,腺病毒 41F 会引起严峻急性肝炎。

因此,研讨人员将“锋芒”指向了另一种或许 —— 新冠病毒。

首先从已有的陈说中来看,英国患者中有 18% 的儿童现已被确诊为新冠阳性。其间有 11 名儿童是在入院的时分被确证为新冠阳性,还有 3 名儿童在入院前 8 周曾被检测出新冠阳性。

研讨人员标明,这些患有严峻急性肝炎的儿童正在进行血清学检测,很或许会出现更多曾经或现在得过新冠的情况。更具体来说,这项研讨认为新冠病毒在胃肠道的继续存在,可导致病毒蛋白在肠道上皮内重复开释,然后引发免疫激活:这种重复的免疫激活,或许是由新冠病******突蛋白中的超抗原基序介导的。

这种基序和葡萄球菌肠****** B 类似,可以引发广泛和非特异性 T 细胞的激活。(超抗原是一类只需极低浓度(≤10-9M)即可激活很多的 T 细胞******,产生极强免疫应对的物质。)而这种超抗原介导的免疫细胞激活,恰恰是儿童多系统炎症综合征的一个致病机***。

并且已有的研讨和陈说都可以证明,急性肝炎会出现在患有儿童多系统炎症综合征的患者中。不过,其他病毒的兼并感染,此前是未曾被查询。

基于此,研讨人员假设:近期出现的儿童严峻急性肝炎病例,或许是患者先感染了新冠病毒,然后带着病毒库的他们又感染了腺病毒。

在这项研讨中,团队还陈说了在小鼠身上实验时出现的类似情况。在小鼠中,腺病毒感染引发了葡萄球菌肠****** B 介导的中毒性休克,导致肝功能衰竭乃至是逝世。

研讨人员解说这种成果为腺病毒诱导的 1 型免疫偏移,在随后的葡萄球菌肠****** B 治疗中,导致过量的 IFN-γ 产生和 IFN-γ 介导的肝细胞凋亡。那么概括总结地来看,柳叶刀子刊的这项研讨首要宣告了 3 个信号:

  • 不明原因急性肝炎是儿童多系统炎症综合征体现之一,诱因或许新冠病毒。

  • 新冠病毒的刺突蛋白与葡萄球菌肠******有类似成分,引发失常免疫反应。

  • 腺病毒能促进免疫反应,导致葡萄球菌肠****** B 介导的超抗原免疫病理。

无独有偶,另一项发表在《儿科胃肠病学和营养杂志》的研讨,相同也持有类似观念。

这项研讨发现,一个早年健康的三岁女孩,她在从细微的冠状病毒疾病感染中恢复过来几周后,出现了急性肝衰竭的情况。

这项研讨的首要作者 Peters 标明:虽然不或许证明在这种情况下新冠病毒直接导致了肝脏疾病,但有或许是它引发了失常的免疫反应,然后进犯肝脏。

不明原因儿童急性肝炎席卷多国

不明原因儿童急性肝炎引起人们广泛重视,是从本年 4 月英国、西班牙两地陈说出现病例开端。

4 月 13 日,英国计算已有 74 名患儿,西班牙陈说首例病例。之后半个月内,美国、法国、爱尔兰、日本、新加坡、印尼等地连续陈说类似病例。开展到现在,全球已有 20 个国家陈说了 384 例不明原因儿童急性肝炎病例。患病儿童年纪范围在 1 月-16 岁,大部分在 10 岁以下。症状体现为黄疸、恶心、腹痛、乏力、嗜睡和胃肠道症状,大多数患儿无发热。一同,实验室肝生化检查转氨酶(AST 或 ALT)明显升高。

就在上星期,日本学者标明,不明原因儿童急性肝炎或与奥密克戎毒株相关。京都大学教授西浦博指出,出现该肝炎病例的国家中,奥密克戎毒株感染者相对较多,由此推断或与这种毒株疫情相关。而在更早之前,其实美国、印度方面学者均展开过新冠感染后儿童易患肝炎的研讨。

2020 年,在肝病学顶刊《HEPATOLOGY》上的一项研讨标明,在 44 名儿童多系炎症综合征(MIS-C)患者中,有 19 名出现了肝炎症状。而他们之中,92.3% 新冠抗体检测为阳性。毕竟这 44 名患者全部出院,但有超过 50% 的病例在出院一个月后仍有继续存在肝炎。

上一年,印度方面也展开了相关研讨。一个研讨小组妄图探明在 2021 年 4 月-7 月期间,新冠病毒是否导致了数十名不明原因急性肝炎病例。他们剖析了来自印度各地的 475 名确诊新冠的儿童,发现有 47 人出现了不明原因儿童急性肝炎。其间,10 人发现有 MIS-C 症状,其他 37 人被归类为与新冠病毒相关儿童肝炎(CAH-C)。此外,意大利方面也有过类似研讨。

虽然现在还无法承认不明原因儿童急性肝炎是否由新冠病毒引起,但可以承认的是,儿童感染新冠病毒后,并没有人们想象中的安全。

国家卫健委宣告提示

据《科技日报》报导,国家重大公共卫生事件医学中心、华中科技大学同济医学院从属同济医院(以下简称同济医院)感染科主任宁琴标明:不明原因急性肝炎对儿童的肝功能损坏非常大。

并且以往这种不明原因的儿童肝炎都是发出,例数也不多,但这次短期内陈说病例数多,有引起感染的或许。

针对多国陈说不明原因儿童急性肝炎病例的问题,国家卫健委在近来也宣告了提示。引起儿童急性肝炎的病因有多种,首要感染途径是经过消化道和血液。此次国外陈说的不明原因儿童急性肝炎患者部分呈腺病毒检测阳性。

当时,首要预防措施是:避免儿童前往人多拥堵、空气不流转的公共场所,堵截飞沫接触和粪口传达途径;确保儿童足够睡觉和营养,定期清洗儿童外出衣物和常接触物品;勤洗手、戴口罩、坚持外交距离;如儿童出现黄疸、消化道症状等肝炎病症需及时就医。

此外,海关总署也发布公告,对全国海关口岸卫生检疫相关工作作出布置,防止疫情传入我国。现在,我国没有发现相关病例。

团队介绍

此次在柳叶刀子刊发文的是 Petter Brodin 教授和 Moshe Arditi 博士。

Petter Brodin 是伦敦帝国理工学院免疫学和炎症系教授。一同,他也在全球排名前十的***罗林斯***医学院任职。Petter Brodin 实验室的首要研讨方向有人体免疫系统变化、开展等。

Moshe Arditi 博士是儿童感患病方面的专家。任职于洛杉矶 Cedars Sinai 医疗中心儿科、感患病和免疫学部,一同也是 UCLA 教授。2020 年,部分儿童被发现患有与新冠病毒有关的儿童多系统炎症时,Moshe Arditi 便开端重视这一问题了。

当时他就标明,这些孩子的免疫系统对新冠病毒感染的反应似乎延迟了。

需求留意的是,此次两位专家在柳叶刀子刊发文,更多是一种推论假设,后续还需更多实验数据予以证明。

现在业内认为,除了以上置疑要素外,还有其他或许,如没有断定的新式嗜肝病毒,一种新的变异型人腺病毒,药物、******或环境露出等要素……

我国专家宁琴标明:事实上,各国产生的不明原因儿童肝炎是不是由同一种病因引起的,现在都尚无定论。

虽然有些病例的新冠病毒和(或)人腺病毒检测呈阳性,但还需求对病毒进行基因断定,进而承认两者之间的关联性。

不管怎样,希望在社会各界的极力下,可以提早探明病因。

参考链接:

[1]https://www.thelancet.com/journals/langas/article/PIIS2468-1253(22)00166-2/fulltext00166-2/fulltext)

[2]https://www.zhihu.com/question/532957365

[3]https://www.cbc.ca/news/health/severe-hepatitis-children-covid-suspect-1.6451267

[4]http://digitalpaper.stdaily.com/http_www.kjrb.com/kjrb/html/2022-05/16/content_535172.htm?div=-1

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